A pár átfogó bevezető vizsgálata

A legújabb statisztikák szerint minden negyedik-ötödik magyar pár küszködik a meddőséggel, amiért fele-fele arányban „felelnek” nők és férfiak. Az átlagos spermiumkoncentráció ráadásul világszerte, így nálunk is folyamatosan csökken. Az igencsak pesszimista, de messze nem alaptalan jóslatok szerint a kaukázusi rasszhoz tartozó férfiak körében már 20 éven belül megtörténhet a végzetes fordulat, és többségbe kerülhetnek a meddő férfiak.

Ezért a meddő pár kezelési alapfeltétele mindkét partner részletes diagnosztikája.

Az első konzultáción tisztázódik a parnerek kórtörténete, milyen kezeléseken mentek már keresztül, milyen egyéb betegségek vagy rendellenességek vannak jelen, amelyek első látásra esetleg nem állnak összefüggésben termékenységgel. Ezért célszerű a korábbi vizsgálatok leleteit elküldeni vagy magukkal hozni.

A hölgyek nőgyógyászati vizsgálaton, ultrahangon és vérvételen vesznek részt a hormonprofil és szerológiai vizsgálat céljából. Ezenkívül egy hüvelytörlet is szükséges a gyulladások kizárása okából. Az ajánlott 3-5 napos önmewgtartóztatás után a partnertől spermamintát veszünk, melynek eredményeit már akár másnap is ismertetjük.
Általában egy héten belül készen vannak a leletek. Az orvos az eredmények alapján meghatározza a kezelési tervet és a további eljárást részletesen ismerteti a betegekkel. Egyedi igényeknek megfelelően további speciális laboratóriumi és szakmai vizsgálatokat javasolhat, mint a laparoszkópia, hiszteroszkópia, petevezeték átjárhatósági kontraszt ultrahang, urológiai-andrológiai, immunológiai és genetikai vizsgálatok.

Ultrahang -ultraszonográfia(USG)

A meddőség okainak diagnosztizálásában elengedhetetlen a nemi szervek ultrahangos vizsgálata. Minimálisan invazív, és átfogó információt nyújt a legtöbb veleszületett és szerzett morfológiai rendellenességről. A méh és a petefészkek a leginkább látható szervek közé tartoznak, így nemcsak hüvelyi, hanem hasi szondával is lehet őket megvizsgálni. Az USG vizsgálat középpontjában a méh veleszületett fejlődési rendellenességei, mióma (méret, elhelyezkedés, növekedési dinamika), endometrium morfológiai elváltozásai (nyálkahártya vastagsága, polipok), petefészek-rendellenességek (ciszták, endometriózis, ovariális rezerva vizsgálat) állnak.
A stimuláció során ultrahangos ellenőrzéssel figyeljük a petefészkek reakcióját, a tüszőérés folyamatát, az ovuláció időpontját és a méhnyálkahártya minőségét. A petesejtleszívás, az embriótranszfer és a korai terhesség diagnosztizálása is ultrahangos vizsgálattal történik.

Laboratóriumi tesztek

A női nemi hormonok vizsgálata a vérből történik, mindig a menstruációs ciklus fázisának figyelembevételével. A hormonprofil határozza meg a hormonok koncentrációját: tüszőstimuláló (FSH), luteinizáló (LH), ösztrogének, progeszteron, prolaktin, tesztoszteron, AMH (Anti-Müller hormon).
Az AMH koncentrációja arányos a petesejtek mennyiségével, ez határozza meg a petefészek petesejttartalékát. Ez a petefészkek nem növekvő kis tüszőinek mennyiségét határozza meg. Az életkor előrehaladtával ezek az értékek fokozatosan csökkennek, ugyanakkor a petesejtek minősége romlik. Az eredmény a megtermékenyítés csökkenő aránya. Ezen vizsgálatok kombinációja lehetővé teszi az optimális kezelés kiválasztását.
A pajzsmirigyhormon-szűrés célja a pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) szintjének meghatározása. Megbízhatóan mutatja ki a leggyakoribb pajzsmirigy-rendellenességeket, amelyek negatívan hatnak a termékenységre.
A laboratóriumi vizsgálatok során ki kell zárni a nemi úton terjedő fertőző betegségek kórokozóinak jelenlétét. Összefoglalóan STD-knek nevezzük őket. Ide tartozik a szifilisz, gonorrhoea, chlamydia, ureaplasma, mycoplasma, HIV (humán immunhiány vírus) és hepatitis B és C vizsgálat, azaz szerológiai vizsgálat – antitestek kimutatása a páciens vérében.
A pontos diagnózis gyors meghatározása az optimális kezelés alapja, amely nemcsak magát a betegséget, hanem annak terjedését is megszünteti. Nem kezelve maradandó, alapvető természetű következményei a nőket és férfiakat egyaránt érintő termékenységi zavarok.

Spermaanalízisek (SPG)

A férfi termékenységének értékelésére szolgáló alapvető vizsgálat a spermiogram (SPG). Ez az ondó mintájának mikroszkópos vizsgálatát jelenti. A spermák mennyiségét, mozgékonyságát és alakját- morfológiáját értékeljük. A spermamintát 2-3 nap szexuális önmegtartóztatás után gyűjtjük be. A partnernő jelenléte kívánság esetén számunkra magától értetődő. Ehhez a vizsgálathoz nincs szükség időpont egyeztetésére.

A fagyasztott mintából származó spermákat a petesejtek megtermékenyítésére (ha partnere nem lehet jelen a petesejleszívás napján), vagy a partner kemoterápiája előtt használhatjuk. A spermiumot műtéti úton is be lehet gyűjteni – MESA, TESE, majd lefagyasztani és a szükséges mintát a petesejtleszívás napján felolvasztani és felhasználni a megtermékenyítésre. Az adott petesejteket a partnerek által előzetesen kiválasztott anonim donor spermájával is megtermékenyíthetjük.

A normál spermakép alapvető paraméterei a WHO szerint:

  • Az ondó külalakja- fehér sárgás színű
  • Térfogata – több mint 1,5 ml
  • Spermakoncentráció – több mint 15 mil./ml
  • Teljes spermaszám – több mint 39 mil.
  • Teljes mozgékonyság – több mint 40%
  • Progresszív mozgékonyság – több mint 32%
  • Morfológia – több mint 4% morfológiailag normális sperma
  • Kerek formák – kevesebb, mint 1 mil./ml

Miniszótár

  • Normospermia – s spermiogram megfelel a normának
  • Oligozoospermia – a spermák koncentrációja kevesebb, mint 15 mil./ml
  • Teratozoospermia – a spermák kevesebb, mint 4%-ának van normális morfológiája
  • Astenozoospermia – a spermák kevesebb mint 40% -a mozgékony
  • Azoospermia – spermahiány az ondóban
  • Aspermia – az ondó hiánya
  • Necrosospermia – csak élettelen spermák jelenléte
  • Cryptozoospermia – alacsony spermaszám
  • Hypospermia – alacsony ondó térfogat (≤ 1,5 ml)
  • Leukocytozoospermia – magasabb leukocita mennyiség

Kiegészítő spermavizsgálatok

DNS fragmentációja

Ezzel a kiegészítő vizsgálattal meghatározzuk a sérült DNS-sel rendelkező spermiumok jelenlétét az ondóban. A töredezett DNS-sel rendelkező spermák nagy aránya a megtermékenyítő képesség csökkenése, valamint az ismételt vetélések oka.

Oxisperm – reaktív oxigén szabadgyökök tesztje

A túlzottan magas oxidatív stressz hatással van a hím csírasejtekre, s ez közvetlen hatással van a férfi termékenységére. Károsodik a hímivarsejt membránja, és ezáltal csökken a petesejttel való egyesülési képesség és mozgékonyság. Az elhízás, a varicocele, a húgyúti fertőzések és az idősebb kor lehetnek okai.

Spermium ellenes antitestek tesztje

A spermiumok elleni antitestek férfiaknál és nőknél egyaránt meddőséget okozhatnak. A nemkívánatos meddőség az összes pár 20%-ánál fordul elő, ebből körülbelül 20%-uk képes kimutatni az antispermatozoid autoantitesteket. Ebben az esetben immunológiai meddőségről beszélünk. Az antispermium autoantitestek heterogén hatással vannak a spermiumok megtermékenyítő képességére. A legismertebb a spermiumok motilitását gátló hatás a felszínükhöz való kötődés és agglutináció kialakulásával. Nőkben ezek az antitestek megzavarhatják a megtermékenyítés kezdeti lépéseit (pl. megakadályozzák a nyálka behatolását a méhnyakba, elnyomják a spermium-petesejtek kölcsönhatását, és figyelembe véve a beágyazódásra és a korai embriófejlődésre gyakorolt negatív hatásukat).

Méhen belüli megtermékenyítés (IUI)

Az asszisztált reprodukció egyik módja, amely a természetes környezetben jobb feltételeket teremt a megtermékenyítéshez. Az IUI egyike az egyszerű, fájdalommentes ambuláns eljárásoknak, amely érzéstelenítés nélkül folyik.
Az IUI hatékonyságának egyik feltétele a partner spermaanalízise, amelynek meg kell felelnie a WHO-szabványoknak (mennyiség, motilitás és minőség). A második alapfeltétel a női petevezeték átjárhatósága. Az inszeminációs dózis elkészítése az embriológiai laboratóriumban történik, ahol a spermiumkoncentrációt és a mozgékony spermiumok számát swim up módszerrel növelik. Ezt követően az ovulációt közvtelenül megelőző időpontban a megtermékenyítési dózist speciális katéteren keresztül juttatják be a méh üregébe.
Azokban az esetekben, amikor a partner spermája nem használható fel, névtelen donor spermája az opció. Az adományozott sejtek megtermékenyítéshez való felhasználásához a házastársak/élettársak hozzájárulása szükséges.

Petesejtleszívás(OPU)

Egy rövid idejű, teljes narkózisban történő kezelés, melynek során a petesejteket speciális tű segítségével szívjuk le. A tű a hüvely falán keresztül jut a petefészkekbe, az egyes tüszőkből begyűjtve a petesejteket. Az egész folyamatot ultrahanggal ellenőrizzük, és körülbelül 10 percig tart. Maga a műtét előtt a beteget a tüszők növekedését szabályozó hormonok stimulálják. Ily módon nagyobb számú petesejthez jutunk, ami lehetővé teszi a későbbi embriótranszferre alkalmas embriók tenyésztését. A beteget az altatás és a műtét alatt az aneszteziológus, a műtét után a klinika orvosai figyelik. A beteg körülbelül 3 óra elteltével hagyhatja el a centrumot partnere kíséretében.

In vitro megtermékenyítés (IVF)

Mely esetekben aktuális? Megmagyarázhatatlan meddőség esetén, ha a nő petevezetéke sérült vagy átjárhatatlan, az asszisztált reprodukciós módszerek többszöri sikertelensége után. A menete a következő: a partner a spermamintát a peteleszívás napján adja le, ezt 3-5 napos önmegtartóztatás előzi meg. A minta feldolgozása és a legjobb spermák szelektálása után a petéket speciális tápközegben termékenyítjük meg. A megtermékenyítés spontán módon történik, az elv hasonló a természetes fogantatáshoz. 16-20 óra elteltével az embriológus felméri a megtermékenyítés sikerességét. Az így képződött embriók néhány napos tenyésztés után a méhüregbe kerülnek. Ha a partnernek kétségei vannak, hogy a peteleszívás napján sikerül-e levenni a mintát, lehetőség van az előzetes fagyasztásra, de előnyben részesítjük a friss ondó használatát.

Intracitoplazmatikus spermainjekció (ICSI)

Az ICSI a leggyakrabban alkalmazott mikromanipulációs technika a meddőség kezelésében. A férfi meddőségi faktor kezelésében ez a megtermékenyítés első számú módszere, de egyéb indikációk is fennálnak. Az ICSI során az embriológus egyetlen spermát választ ki, melyet egy mikropipettába szív, és közvetlenül a petesejt citoplazmájába fecskendez.

Preszelektált ICSI (PICSI)

A PICSI a természetes megtermékenyülés elvén alapuló mikromanipulációs szelektív módszer , mely segítségével az ideális spermák kiválasztása történik meg. A spermákat egy hialuron-hidrogél réteggel borított speciális csészébe helyezzük el. Ez egy biopolimer, amely a petesejt burkában fordul elő. Az érett, biokémiailag kompetens spermák kötődnek a hialuronánhoz, és az embriológus ennek segítségével tudja őket szelektálni az ICSI-hez. A kutatások megerősítették, hogy a hialuronánréteghez kötődő spermák érettebbek, kevesebb DNS-fragmentációt és kevesebb kromoszómális aneuploídiát mutatnak.

MACS – mágnesesen aktivált spermák szelekciója

Ezt a módszert a spermák sérült formáinak az egészségesektől való elkülönítésére használjuk. A sérült DNS-sel rendelkező sperma csökkenti a petesejt megtermékenyülési képességét, az embrió szabálytalan osztódását, fejlődésének teljes leállását okozhatja, vagy az ismétlődő vetélések egyik oka lehet.
A sérült DNS-sel rendelkező spermák általában nem különböztethetők meg az egészséges spermáktól. A MACS segítségével kiválasztott hímivarsejtek minden asszisztált megtermékenyítési technikához (IUI, IVF, ICSI, PICSI) felhasználhatók.

A spermiumok MACS® módszerrel történő kiválasztását ezen betegeknek javasoljuk:

  • idiopátiás meddőséggel
  • elégtelen ondó minőséggel
  • nagyobb számú DNS-töréssel a spermában
  • ha az embrió fejlődése ismételten leáll
  • az embrió ismétlődő elégtelen fejlődése
  • ismételt abortusz esetén

A dohányzás, a szennyezett környezet, az idősebb kor, bizonyos gyógyszerek szedése, a helytelen életmód, de a különféle gyulladásos betegségek is negatívan befolyásolják a spermiumok minőségét.

Asszisztált hatching (AH)

Az embriót egy védőburok (zona pellucida) veszi körül. A természetes beágyazódás során ez a burok fokozatosan felszakad, és az embrió kiszabadul. Az lombikkezelés során a védőburkot az embriológus lézer segítségével bontja meg, hogy az embrió később egyszerűbben szabaduljon. A burok mesterséges megbontása segít a fejlődő embriónak a méhfalhoz tapadnia, ami növeli a terhesség esélyét. Idősebb betegeknél (38+) vagy korábbi sikertelen ciklusok után is javasolt ez a módszer.

Az embriótranszfer (ET)

az embrió(k) kíméletes bevezetése a méh üregébe egy vékony katéteren keresztül. A folyamat ultrahangos ellenőrzés segítségével történik. Az embriót kis mennyiségű speciális folyadékkal juttatjuk be a méhbe. Az eljárás gyors, fájdalommentes és nem igényel altatást. A beültetett embriók száma elsősorban a beteg életkorától és egészségi állapotától, illetve a korábbi IVF ciklusok számától függ. Maximu 2 embriót ültetünk be. A beültetés után 12-14 nap elteltével egy HCG kontroll teszt szükséges.

Embriókultiváció és a kiértékelési folyamat

A laboratóriumi embriótenyésztés igényes és szigorúan ellenőrzött folyamat a petesejt in vitro megtermékenyítésétől kezdve. Fő célunk az, hogy az anya testéhez hasonló, a lehető legtermészetesebb feltételeket biztosítsuk az embriók fejlődéséhez. Erre a célra az embriológusok speciális táptalajokat használnak, amelyek összetétele minimalizálja a stresszt és biztosítja az embrió minden anyagcsere-szükségletét. Az optimális fejlődéshez stabil tenyésztési körülményekre, pl. állandó hőmérsékletre, pH-ra stb. van szükség.

Az embriók értékelése a morfológiai jellemzőikből indul ki. Gyakorlott embriológus végzi több szempont szerint, pl. a sejtszám, méret, alak és szimmetria, citoplazma minősége, zona pellucida vastagsága stb. Ezután választja ki a legjobb minőségű embriókat a méhbe történő beültetéshez.

A kiértékelési folyamat a petesejtek megtermékenyülését követő második napon kezdődik és a beültetésig tart. Ebben az időben az embriológus a kiválasztott paraméterek monitorozása alapján felméri az egyes embriók fejlődési potenciálját. A meghosszabbított tenyésztés a fejlődés 5. napjáig tart, így az embriológus hosszabb ideig felügyeli az embriót. Az 5 napos morfológia alapján jobban felmérhető az embrió beágyazódási képessége.

Embrioszkópia

Klinikánkon számítógéppel vezérelt rendszereket alkalmazunk az embriók megfigyelésére. Lehetővé teszik fejlődésük dinamikájának valós időben történő nyomon követését anélkül, hogy megzavarnánk az ideális tenyésztési körülményeket a zást inkubátorban. Ez a kifinomult módszer semmilyen kockázatot nem jelent az embriók számára. A jó minőségű képrögzítés lehetővé teszi az embrióosztódási rendellenességek kimutatását és ezáltal azok morfokinetikai tulajdonságai alapján történő kiválasztását.

Minden embriót egy speciális tartályban külön-külön kultiválunk az inkubátorban. A kamera a teljes folyamatot 20 percenként rögzíti. Ezek a felvételek gyorsan lejátszhatók, hogy információt kapjunk az egyes embriók adott időpontban történő fejlődéséről.
A kapott képek alapján az embriológus fel tudja mérni a sejtosztódás időbeli sorrendjét, alakját, méretét, fragmentációját, és így meghatározhatja annak fejlődési potenciálját, növelve a siker esélyét.